2020年的上半年即將結束，截至發稿時為止，美國FDA的藥物評估與研究中心（CEDR）已經批準了24款創新藥。在2020年上半年，新冠疫情給全球的醫療衛生系統帶來了巨大的沖擊，美國FDA也需要投入大量人力審評與新冠疫情相關的多種在研產品的研發工作。在這種情況下，對創新藥的常規審評工作能否及時完成是業界關注的焦點之一。截至發稿時的數據表明，FDA在審評創新藥上市方面，給出了滿意的答卷。
今年上半年FDA新藥批準創下了近10年來的多個“新高”。今天，藥明康德內容團隊，將結合FDA上半年獲批新藥的信息，與讀者分享藥物研發的幾個趨勢。
▲美國FDA在2020年上半年批準新藥一覽（數據來源：FDA官網，藥明康德內容團隊制圖）
FDA上半年新藥批準數目創10年來新高
當新冠疫情席卷全球之時，FDA能否在新冠疫情的壓力下，按時完成對創新藥的審評和批準工作，是業界關注的焦點之一。畢竟新冠疫情不但給FDA的工作人員增加了工作負擔，也為多種審評流程和專家咨詢會的召開設置了障礙。不過，從FDA今年上半年的新藥批準數量來看，新冠疫情尚未顯著影響到新藥獲批的速度。今年上半年FDA批準的新藥數量在近10年中排名第一，甚至超過了獲批總數創紀錄的2018年的上半年表現。
▲美國FDA歷年上半年批準新藥數目（數據來源：FDA官網，藥明康德內容團隊制圖）
誠然，影響新藥獲批數目的原因是多方面的，涉及到新藥申請遞交的時間，不同加速通道的使用，以及FDA審批流程現代化等多種因素。而且，FDA官員也表示，雖然上半年的新藥批準進度令人滿意，但是如果新冠疫情持續發展，也不能保證以后的新藥獲批進度仍然能夠得到保持。但是，FDA在新冠疫情中的表現，表明了它仍然將把創新療法帶給急需的患者作為工作的首要目標之一。
孤兒藥獲批比例創10年來新高
近10年來，獲得FDA批準的孤兒藥在獲批創新療法中的比例逐步上升。今年上半年，獲得孤兒藥資格的創新療法獲得批準的數目為14個，占上半年獲批新藥58.3%。從比例上看，達到了10年來占比的新高，比2018年的峰值（57.6%）還要高出一線。
▲2010-2020年孤兒藥獲批數量和占比（數據來源：FDA官網，藥明康德內容團隊制圖，2010-2019年數據為全年數據，2020年為上半年數據）
針對罕見病的孤兒藥開發不但得益于FDA頒發的多種監管措施的激勵，也體現了醫藥行業對罕見病療法開發的重視。今年上半年獲批的孤兒藥中很多是針對患者數目稀少的罕見病。例如首款治療1型神經纖維瘤病的藥物療法。
另一方面，隨著對癌癥分子生物學特征的進一步了解，研發人員能夠根據腫瘤攜帶的特定突變開發具有針對性的精準療法。將癌癥患者根據分子生物學特征進行細分，使治療患者的數目也達到了獲得孤兒藥資格的標準，這也增加了孤兒藥獲批的數目。今年獲批的首款新藥，Blueprint Medicines公司開發的就是一個例子。
精準療法獲批占比創10年來新高
如上面所說，分子生物學技術的發展，讓研究人員能夠更詳細地發現驅動癌癥發展的基因變異，并且針對這些基因變異開發精準療法。這些療法由于特異性非常強，往往在具有良好療效的同時，降低了療法的毒副作用。今年上半年，FDA總計批準了4款精準療法（定義為需要使用FDA批準的伴隨診斷確定患者攜帶特定基因變異的療法），占獲批創新療法的17%，達到近10年來占比值的高峰。上面提到的Ayvakit，和首款獲得FDA批準的都是這一藥物開發策略的范例。
▲2011-2020年精準療法獲批數量和占比（數據來源：FDA官網，藥明康德內容團隊制圖，2011-2019年數據為全年數據，2020年為上半年數據）
從歷史數據中可以看出，精準療法獲批占比在過去十年中沒有太多變化。然而，隨著下一代測序技術的進一步普及，以及液體活檢技術的進一步完善，個體化治療的策略正在被醫藥行業普遍采納。我們希望今年上半年多款精準療法的批準，成為精準療法爆發的先兆。
抗體偶聯藥物的光明未來
今年上半年，FDA批準了Immunomedics公司開發的抗體偶聯藥物上市，治療三陰性乳腺癌患者。這也是近一年半以來，FDA批準的第4款抗體偶聯藥物，占FDA總共批準的抗體偶聯藥物的50%。
抗體偶聯藥物（ADC）的開發并非一帆風順，雖然這一概念早在上世紀70年代就被提出，但是到2000年，輝瑞的Mylotarg才成為FDA批準的首款ADC。然而，因為毒性原因它在2010年撤市。開發成功的ADC需要特異性高的抗體，毒性強的細胞毒性分子，以及穩固的連接子（linker），在保證足夠的藥物能夠達到腫瘤細胞內部，產生殺傷活性的同時，降低對健康組織的傷害。過去的幾十年里，業界投入大量資源和精力改進構建ADC的技術。
可喜的是，近年來多款ADC的獲批顯示，對ADC構建技術的改進有效地提高了ADC藥物的獲益/風險比。新一代的ADC不但攜帶全新的細胞毒性分子（例如去年底獲批的），而且在控制藥物抗體比例（ADR）和連接子穩定性方面也做出了長足的進步。使用，研究人員能夠精確控制偶聯在抗體上的細胞毒性分子的數目和偶聯位點，讓ADC的安全性控制更為精準。
▲美國上市和在研ADC藥物統計（數據來源：Cortellis，截至2020年6月16日，藥明康德內容團隊整理數據和制圖）
對ADC研發管線的統計也表明，目前在臨床1/2期階段，有大量在研ADC療法在用于治療幾百種適應癥。ADC技術的進步也讓研究人員不再局限于將細胞毒性分子偶聯在抗體上，新一代ADC能夠將免疫調節因子等其它藥物類型偶聯在抗體上，治療癌癥以外的其它疾病。
我們期待隨著ADC技術的不斷完善，這一治療模式能夠發揮出它最大的潛力。
限于篇幅，本文不再對2020年上半年每款獲批藥物進行點評，點擊文末“閱讀全文/Read more“，即可瀏覽FDA新藥獲批專輯，查看藥明康德內容團隊對這些新藥的報道。
參考資料：
[1] Novel Drug Approvals for 2020. Retrieved June 28, 2020, from //www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2020
[2] How the Next Generation Antibody Drug Conjugates Expands Beyond Cytotoxic Payloads for Cancer Therapy. Retrieved June 28, 2020, from //www.adcreview.com/articles/how-the-next-generation-antibody-drug-conjugates-expands-beyond-cytotoxic-payloads-for-cancer-therapy/
注：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
