Guardant Health（GH），2012年成立，2018年上市，腫瘤液體活檢領域的先驅，也是第一家將基于NGS技術的液體活檢伴隨診斷產品商業化的公司。

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Guardant Health（GH），是由全球最大的基因測序系統制造商Illumina的兩位前高管 Helmy Eltoukhy 和 AmirAli Talasaz 于2012年共同創立，Eltoukhy 和 Talasaz 分別擔任GH的CEO和COO。

Guardant Health是一家領先的腫瘤精準醫療公司，致力于通過專有的血液檢測、龐大的數據集和先進的分析技術來幫助攻克癌癥。他們的宗旨是：“通過簡單的抽血便可以幫助癌癥患者找到合適的藥物，未來，它還可以更早的檢測出癌癥”。2020年8月7日，FDA批準了GH的Guardant360 CDx（55基因）上市，這也是首個基于NGS技術的液體活檢伴隨診斷產品。

2021年1月11日，Guardant Health（GH）在JP Morgan醫療健康會議上發表演講，下面我們通過腫瘤液體活檢領域先驅Guardant Health的演講內容，來看液體活檢的市場應用：

美國液體活檢的市場機（規）會（模）在700億美元以上！Guardant Health的液體活檢平臺包括多個維度的檢測，比如ctDNA體細胞變異檢測，ctDNA甲基化檢測以及片段化組學檢測。

① 治療選擇：市場機會60億美元；GH推出Guardant360 CDx（擴大伴隨適應癥）和Guardant360 LDT（擴大腫瘤分析，分子反應和縱向監測方面的應用）兩款液體活檢產品，最值得關注的一點就是，GH將會于2021年推出組織CGP基因檢測產品，包括TMB，MSI及HRD；

② 復發監測：市場機會150億美元；2021年第一季度，GH將會推出微小殘留病灶（MRD）和復發監測的產品GuardantReveal（ctDNA突變+ctDNA甲基化），用于早期結直腸癌的檢測，91%靈敏度和100%特異性，后續還會有其他類型癌癥的產品推出；

③ 癌癥早篩：市場機會500億美元，其中泛癌早篩300億美元，結直腸癌200億美元；GH的結直腸癌早篩產品有望2021年獲FDA批準和CMS覆蓋，LUNAR-2檢測在結直腸癌早篩方面的靈敏度有90%，特異性可達97%，檢測內容包括ctDNA體細胞變異，ctDNA甲基化以及片段化組學，后續還會有其他類型癌癥的早篩產品推出；

④ 生物制藥：市場機會20億美元（60億美元治療選擇中的20億），Guardant360液體活檢與組織活檢相比，加速了臨床試驗登記，檢測時間快了3倍；試驗入組率提高了2.3倍，二者具有類似的ORR和PFS；與更多藥廠開發藥物的伴隨診斷產品，比如AMG 510的伴隨等；推出GuardantINFORM平臺應用于靶向藥物開發，臨床試驗優化和上市后研究。

下面，帶大家詳細了解液體活檢先驅GH市場布局：

演講開始，Guardant Health就告訴了我們液體活檢的幾大應用場景：Therapy Selection（治療選擇），Recurrence Monitoring（復發監測）以及Early Cancer?Screening（癌癥早篩）。

然后，通過Star Dolbier的案例（IV期NSCLC），來告訴大家液體活檢在癌癥進展中各個階段對治療選擇的作用：2018年7月通過ctDNA檢出EGFR 19del突變后使用了奧希替尼，2020年8月復發后又通過ctDNA檢出EGFR C797S突變，然后更換了厄洛替尼，效果非常好。

Guardant Health的液體活檢平臺有望轉變癌癥管理方式，在美國的市場機（規）會（模）近700億美元以上。

① Therapy Selection（治療選擇）：，約70萬晚期患者（全面基因組分析，腫瘤分子進化以及治療耐藥）以及分子反應和監測，市場空間約60億美元；

② Recurrence Monitoring（復發監測）:約1500萬早期幸存者（新輔助/輔助治療，MRD檢測，復發監測）以及生物制藥的機會，市場空間約150億美元；

③?Screening（癌癥早篩）：約1億以上個體（癌癥早篩），市場空間約500億美元，其中泛癌早篩市場空間約300億美元，平均風險腸癌早篩市場空間約200億美元。

Guardant Health的液體活檢平臺開啟了血液中癌癥信號的多個維度檢測，比如ctDNA體細胞變異檢測，ctDNA甲基化檢測以及片段化組學檢測。

01治療選擇

在治療選擇方面，Guardant Health推出了Guardant360 CDx和Guardant360 LDT兩款產品：

① Guardant360 CDx：FDA批準的首個NGS-based全面液體活檢伴隨診斷產品，被批準用于泛實體瘤基因組分析，作為奧希替尼的伴隨診斷，平均5-7天出報告；

② Guardant360 LDT：NGS-based LDT產品，具有更高的性能，包括額外的HRD基因，覆蓋NTRK2/3基因融合以及TMB評分。

實現液體活檢市場機遇需要的遠遠不止技術，比如同領域首創技術，臨床證據等級（發表的文獻），官方的批準（FDA/CDx），保險報銷及運營和商業建設（腫瘤醫生和生物制藥）等。

Guardant Health的臨床應用（檢測量）增長很快，2020年同比2019年，Q1，Q2和Q3分別增長了60%，15%和28%。收入同比增長強勁，2020年同比2019年，Q1，Q2和Q3分別增長了84%，23%和23%。

Guardant Health在晚期癌癥市場上還處于起步階段，在美國晚期癌癥患者的市場滲透率中，所有其他癌癥約為4%，結直腸癌約為5%，乳腺癌約為8%，泌尿生殖腫瘤約為12%，肺癌約為13%。

Guardant Health將會進一步擴大Guardant360系列的臨床應用，比如腫瘤分析（ctDNA檢測在診斷和進展中的應用），分子反應（評估治療2-9周期間ctDNA與基線相比的變化，比RECIST平均提前8周預測應答者）和縱向監測（評估ctDNA隨時間變化的+/-值）。

此外，Guardant Health將為腫瘤學家提供全面的檢測產品，也就是說除了液體活檢以外，將會提供組織基因檢測產品，組織產品將于2021年上市（希望通過組織來解決當前所面臨的挑戰，泛實體瘤的全面基因組分析，包括指南推薦的生物標志物，TMB，HRD和MSI）。

02復發監測

LUNAR-1?CRC數據表明，在不需要組織活檢的情況下檢測微小殘留病灶（MRD）方面具有行業領先的性能，91%靈敏度和100%特異性（ctDNA突變整合ctDNA甲基化，可使靈敏度提高36%，值得一提的是，燃石也是采用同樣的策略分析MRD：ctDNA突變+ctDNA甲基化）。

2021年第一季度，Guardant Health將會推出首個基于純血液體活檢用于微小殘留病灶（MRD）和復發監測的產品GuardantReveal，用于早期結直腸癌的檢測，后續還會有其他類型癌癥的產品推出。

03癌癥早篩

結直腸癌的篩查是一個重要的未滿足的需求，美國疾控中心（CDC）的目標是80%。LUNAR-2檢測在結直腸癌早篩方面的靈敏度有90%，特異性可達97%。檢測內容包括ctDNA體細胞變異，ctDNA甲基化以及片段化組學。

ECLIPSE的研究將于2021年登記完成，結直腸癌早篩產品有望獲得FDA批準和CMS覆蓋，值得期待！

04生物制藥

60億美元的治療選擇市場中有20億美元是生物制藥。Guardant360液體活檢與組織活檢相比，加速了臨床試驗登記：檢測時間快了3倍（11天 vs 33天）；試驗入組率提高了2.3倍（9.5% vs 4.1%）；具有類似的ORR和PFS。

G360 CDx可提供藥物的伴隨診斷：如AZ的奧希替尼（已經獲批），janssen的Amivantamab（補充PMA提交），AMG的Sotorasib（AMG 510，補充PMA提交）等。

推出GuardantINFORM平臺，它是一個計算機化平臺，結合了已取消識別的縱向臨床信息和Guardant360液體活檢檢測中收集的基因組數據。借助來自135,000多名患者的臨床基因組數據集應用于靶向藥物開發，臨床試驗優化和上市后研究。

05國際化及2021與未來發展

Guardant Health資本充足，收入同比強勁增長，2020年同比2019年，Q1，Q2和Q3分別增長了84%，23%和23%。截至2020年12月31日，約有20億美元現金和證券，強勢進入2021年。2021年的液體活檢市場應用方向：癌癥早篩，復發監測及治療選擇（包括生物制藥）。