??導(dǎo)讀：不管是在疫苗還是在原創(chuàng)藥的研發(fā)環(huán)節(jié)上，非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物都是關(guān)鍵的一環(huán)。新冠疫情下，可能很多人不知道，在新冠疫苗研發(fā)上，有一個(gè)極為搶手的資源——猴子。
??“實(shí)驗(yàn)猴還有嗎？”“已經(jīng)賣完了！”“已經(jīng)被定出去了！”“現(xiàn)有的猴子還太小！”從2020年開(kāi)始，這樣的場(chǎng)景一次又一次在研究機(jī)構(gòu)和中國(guó)的各個(gè)實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖基地上演。
??實(shí)驗(yàn)猴供應(yīng)緊張，其身價(jià)已經(jīng)從2019年下半年的1.5萬(wàn)元/只飆升到了現(xiàn)在的10萬(wàn)元/只。盡管這樣，很多研究機(jī)構(gòu)面臨的依舊是“有價(jià)無(wú)猴”的局面。
??顧名思義，實(shí)驗(yàn)猴就是專門用來(lái)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)用的猴子。中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所研究員黃乘明接受采訪時(shí)表示，通常意義上講可以用作實(shí)驗(yàn)的猴子主要有兩類：第一類是在野外生存可以進(jìn)行各種動(dòng)物行為、區(qū)域分布等方面實(shí)驗(yàn)觀察的各種野生猴類，譬如重點(diǎn)研究對(duì)象金絲猴、白頭葉猴、黑頭葉猴等。第二類是專門用于疫苗、藥物研發(fā)實(shí)驗(yàn)、生理實(shí)驗(yàn)等項(xiàng)目的猴子，現(xiàn)在專用的實(shí)驗(yàn)猴一般都是獼猴。
??恒河猴和獼猴在臨床中是新冠疫苗研發(fā)最理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，因?yàn)樗麄兒腿祟惖腄NA相似度達(dá)到了百分之九十，可以說(shuō)它們?cè)谛鹿谝呙缪邪l(fā)的實(shí)驗(yàn)中是小白鼠無(wú)法替代的，換句話而言：用獼猴或者是恒河猴做新冠疫苗實(shí)驗(yàn)安全性和有效性會(huì)更高。然而，目前擺在全世界科學(xué)家面前的課題之一是新冠疫苗和藥物研發(fā)的任務(wù)緊迫，但現(xiàn)成的實(shí)驗(yàn)猴子很少。
??目前實(shí)驗(yàn)中常用的猴子主要為恒河猴和食蟹猴。其中，恒河猴主要分布在我國(guó)和印度，食蟹猴主要分布在越南、柬埔寨、老撾、緬甸、泰國(guó)、孟加拉國(guó)、馬來(lái)西亞、菲律賓、印度尼西亞等亞洲東南部的一些國(guó)家和地區(qū)。
??由于食蟹猴繁殖較快，而且其4千克-5千克的體重，相比平均7千克重的恒河猴體型較小，導(dǎo)致用藥量也相應(yīng)偏小，所以從上世紀(jì)70年代起，實(shí)驗(yàn)用猴應(yīng)用已經(jīng)全面轉(zhuǎn)向了食蟹猴。中國(guó)養(yǎng)殖的實(shí)驗(yàn)猴主要也是食蟹猴，約占產(chǎn)業(yè)總量的80％-85％，由于食蟹猴不是中國(guó)本土物種，種猴都需要從東南亞引進(jìn)。
??養(yǎng)殖人員檢查用于出口的實(shí)驗(yàn)猴。圖：新華社
??實(shí)驗(yàn)用獼猴在醫(yī)學(xué)研究中的需求十分巨大，傳染病學(xué)研究、藥理學(xué)和毒理學(xué)研究、生殖生理研究、口腔醫(yī)學(xué)研究、老年病研究、器官移植和眼科研究、內(nèi)分泌病和畸胎學(xué)研究、腫瘤學(xué)研究等都離不開(kāi)它們，并且醫(yī)學(xué)上用于人類新藥的研發(fā)極其謹(jǐn)慎，新藥必須先用于非靈長(zhǎng)類的動(dòng)物，如小白鼠、白兔等，然后開(kāi)始對(duì)猴子等靈長(zhǎng)類動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。只有在包括靈長(zhǎng)類等以上動(dòng)物的身上實(shí)驗(yàn)證明沒(méi)有危害，才能進(jìn)行對(duì)人的臨床實(shí)驗(yàn)，而靈長(zhǎng)類動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)則是最后至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。2001年頒布的《中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)》也明確規(guī)定，所有新藥的研發(fā)和疾病的診斷、治療方法的確立與改進(jìn)等，都必須得到在非人靈長(zhǎng)類身上獲得的可靠結(jié)論后，才能進(jìn)入臨床研究。也正是這樣的原因，相對(duì)易于獲得的獼猴成了眾多科學(xué)研究機(jī)構(gòu)及大型藥企的重要研究用動(dòng)物。
??有業(yè)內(nèi)人員表示，當(dāng)前出現(xiàn)“一猴難求”有諸多因素。首先，“國(guó)內(nèi)的各大猴場(chǎng)是有養(yǎng)殖能力的，特別是廣西、海南、云南等地，天然的養(yǎng)殖環(huán)境良好。但這兩年疫情背景下實(shí)驗(yàn)猴用量激增，總量逐漸減少。” 其次，國(guó)家的監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)有所提高，按照相關(guān)規(guī)定，每只實(shí)驗(yàn)猴都必須有詳實(shí)的遺傳檔案和健康檔案，而猴源的減少也導(dǎo)致能做實(shí)驗(yàn)的成熟猴不夠。“做實(shí)驗(yàn)必須要求三歲以上的猴子，而從出生到三歲，這期間養(yǎng)殖方也要付出不小的成本，現(xiàn)在達(dá)標(biāo)的成熟猴并不夠。” 其三，是猴子的種群保護(hù)，一般飼養(yǎng)場(chǎng)每年都要留一部分種猴來(lái)保證未來(lái)的繁殖，但是現(xiàn)在隨著猴子總量的減少，有部分養(yǎng)殖公司甚至開(kāi)始售賣種猴，“這是非常嚴(yán)峻的問(wèn)題，會(huì)影響到未來(lái)的猴子數(shù)量”。最后，種群因素之外，2015年原國(guó)家食藥監(jiān)總局啟動(dòng)的中國(guó)藥監(jiān)系統(tǒng)改革也讓實(shí)驗(yàn)猴的需求量激增。此次改革的重點(diǎn)之一就是提高藥品審評(píng)審批速度，這也導(dǎo)致國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)近年來(lái)快速增長(zhǎng)。在2015年之前，實(shí)驗(yàn)猴的用量并不多，不像現(xiàn)在一個(gè)新藥安評(píng)就要數(shù)十只，猴子的存量被快速消耗。
??在不變的既定存量下，實(shí)驗(yàn)猴的身價(jià)也隨著市場(chǎng)需求水漲船高。
??早已經(jīng)將實(shí)驗(yàn)猴當(dāng)成“戰(zhàn)略資源”的美國(guó)依舊有大量的實(shí)驗(yàn)猴儲(chǔ)備。早在2002年，美國(guó)已經(jīng)意識(shí)到了實(shí)驗(yàn)猴的重要戰(zhàn)略地位。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）資助了7個(gè)國(guó)家靈長(zhǎng)類研究中心，約有靈長(zhǎng)類動(dòng)物3.5萬(wàn)只，其中實(shí)驗(yàn)猴2.5萬(wàn)只，主要供基礎(chǔ)研究用。有業(yè)界人士計(jì)算，即便沒(méi)有進(jìn)口，美國(guó)的7個(gè)靈長(zhǎng)類研究中心每年也有近1萬(wàn)只新生猴。
??而在國(guó)內(nèi)，由于實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格昂貴，一般機(jī)構(gòu)又沒(méi)有飼養(yǎng)實(shí)驗(yàn)猴的資質(zhì)，因此眾多的基礎(chǔ)性研究并不使用實(shí)驗(yàn)猴，大鼠、小鼠、兔子等一些非靈長(zhǎng)類動(dòng)物倒是他們經(jīng)常用的對(duì)象，只有部分機(jī)構(gòu)涉及到新藥研究時(shí)才會(huì)使用實(shí)驗(yàn)猴。但是各大藥企研發(fā)新藥時(shí)必須要用到實(shí)驗(yàn)猴，并且很多都是委托專門的公司進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。而這些進(jìn)行新藥實(shí)驗(yàn)的公司，是否有充足的實(shí)驗(yàn)猴來(lái)源已經(jīng)成為公司開(kāi)展業(yè)務(wù)的關(guān)鍵。
??因?yàn)樾鹿诜窝滓咔椋m然中國(guó)去年初就開(kāi)始實(shí)施實(shí)驗(yàn)猴出口禁令，但由于先前的戰(zhàn)略儲(chǔ)備不足，很多使用猴機(jī)構(gòu)或公司已經(jīng)陷入了“一猴難求”的局面。最近有業(yè)界人士建議，在未來(lái)中國(guó)也應(yīng)該將實(shí)驗(yàn)猴作為重要戰(zhàn)略資源管理，并規(guī)范出口。今年上海兩會(huì)期間，就有幾位人大代表提出了加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)猴戰(zhàn)略儲(chǔ)備的相關(guān)建議。
??新冠肺炎疫情在世界全面暴發(fā)以后，國(guó)內(nèi)許多研發(fā)單位科研用猴供給緊缺局面愈演愈烈，除了價(jià)格暴漲，“一猴難求”已經(jīng)讓一些急需的科研項(xiàng)目進(jìn)展受到明顯的影響。一些業(yè)界人士認(rèn)為，中國(guó)實(shí)驗(yàn)猴種猴的進(jìn)口、養(yǎng)殖供應(yīng)和出口管理必須建立長(zhǎng)效機(jī)制，這樣中國(guó)在遇到急需大量使用實(shí)驗(yàn)猴時(shí)才不會(huì)使自身陷入被動(dòng)。
??可以毫不夸張地說(shuō)：
??在疫情持續(xù)蔓延的當(dāng)下，實(shí)驗(yàn)猴是比芯片還珍貴的資源。實(shí)驗(yàn)猴的售價(jià)已經(jīng)從之前1.5萬(wàn)一只的水平暴漲至10萬(wàn)多元一只，還處于“有價(jià)無(wú)市”的境地。