受理號：JQZ2100549

醫療器械產品注冊技術審評報告

國家藥品監督管理局

醫療器械技術審評中心

基本信息

300 Boston Scientific?Way, Marlborough, MA 01752,USA

4100 Hamline?Ave N Saint Paul, MN USA 55112

技術審評概述

（一）產品結構及組成

產品由熱蒸汽治療器械，輸水裝置和插針接頭組成。其中治療器械由手柄（含蒸汽產生裝置）、鞘管（含蒸汽傳輸導管）、無菌水管、沖洗管、排水管組成。產品均為環氧乙烷滅菌，一次性使用，有效期2年。

（二）產品適用范圍

該產品在醫療機構使用，與本公司生產的Rezum熱蒸汽治療設備配合使用，用于緩解與良性前列腺增生（BPH）相關的癥狀和梗阻，適用于50歲（含）以上男性前列腺體積（伴或不伴前列腺中央區和/或中葉增生）為30-80cm3的良性前列腺增生患者。需配合4mm/30°/30cm的膀胱內窺鏡使用。

（三）型號/規格?

M006D2201-0032

（四）工作原理

本產品為前列腺熱蒸汽治療器械，與本公司生產的熱蒸汽治療設備配合使用，利用主機提供的電能將無菌水加熱成為熱蒸汽，通過前端的可伸縮針頭穿刺深入到前列腺組織中，利用蒸汽熱量對前列腺組織進行加熱以減少前列腺體積，從而緩解前列腺增生的相關癥狀和梗阻。治療器械前端鞘管內含內窺鏡通道，可置入4mm直徑的膀胱內窺鏡用于觀察治療部位，還可輸出生理鹽水用于沖洗和清理視野。治療器械手柄內含加熱線圈作為蒸汽產生裝置，并在線圈和蒸汽輸出口設有溫度傳感器，可監測相應部位的溫度參數并傳輸給主機，以監測產品的工作狀態。?

二、臨床前研究概述

（一）產品性能研究

申請人提供了產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，給出了機械性能、尺寸、耐壓、溫度、蒸汽相關參數、化學性能、無菌、耐腐蝕性等功能性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據。提供了產品溫度傳感器的設計規范和圖紙，以及所符合的相關標準，可支持產品所宣稱的溫度測量范圍及精度。

（二）生物相容性

依據GB/T 16886.1-2011對成品中與患者直接或間接接觸人體部分的生物相容性進行了評價。所評價材料短時接觸人體黏膜和組織，分別實施了生物學試驗（細胞毒性、皮內反應、致敏、急性全身毒性），提交了境外檢驗機構出具的生物學試驗報告。針對產品中與蒸汽接觸部位，申請人對輸出蒸汽進行了浸提物質的化學表征分析，檢測結果顯示蒸汽中所含有害物質未超出安全性限值，并提供了毒理學閾值的相關依據，可證實高溫蒸汽未對所接觸材料產生額外的生物學風險。

（三）滅菌

產品由生產企業進行環氧乙烷滅菌，無菌保證水平為10^-6，申請人依據ISO 11135標準進行滅菌確認，提交了滅菌確認報告。采用強制解析和自然解析相結合的方式去除殘留，提交了EO和ECH的殘留量測試報告。

（四）產品有效期和包裝

產品為一次性使用，貨架有效期2年，申請人通過加速老化方式進行驗證，對老化后的產品進行性能和包裝完整性的測試，證實產品可滿足2年的有效期。

（五）動物研究

申請人提供了產品在境外開展的基于犬模型的動物試驗，選擇其他原理的治療設備進行動物前列腺消融對照試驗，觀察即刻和1天后的組織變化情況。結果顯示二者均能實現有效的前列腺組織體積減小，試驗組與對照組相比周邊組織損傷程度較小。

（六）有源設備安全性指標

產品符合醫用電氣相關通用安全標準（GB 9706.1-2007）和并列安全標準（YY 0505-2012）的要求，提供由醫療器械檢驗機構出具的符合標準要求的檢驗報告。?

三、臨床評價概述

該產品采用境外臨床試驗路徑進行臨床評價，境外臨床試驗采用前瞻性、多中心、單盲、隨機對照、優效性臨床試驗設計。

臨床試驗在15家境外臨床機構開展，入組受試者197例（治療組136例，對照組61例），術后3、6、12個月進行隨訪，隨后每年進行隨訪至術后5年。對照組受試者在術中采用的是與試驗組Rezum尺寸基本相同的硬性膀胱檢查鏡(19F-21F)模擬治療手術進行對照治療。術后隨訪3個月后，符合治療組入組標準的對照組受試者采用試驗器械進行交叉治療（53例），不進行交叉治療的對照組受試者隨訪至6個月。主要有效性終點為治療組與對照組在基線至術后3個月時國際前列腺癥狀評分（IPSS）評分變化評估BPH癥狀改善情況的對比。主要安全性終點為術后3個月時試驗器械相關嚴重并發癥的發生率，其目標值為12%；次要有效性終點為術后3個月、6個月和12個月時的受試者應答者（治療后IPSS評分較基線改善30%或其以上）百分比。

主要有效性終點在術后3個月時，治療組和對照組IPSS評分較基線的變化分別為-11.2、-4.3，治療組的改善情況平均值與對照組相比，優效性假設成立，符合預先規定的主要有效性終點。治療組發生1例符合方案定義的器械相關嚴重并發癥，發生率為0.7%，置信區間（CI）上限為3.4%，小于預設目標值12%（p<0.0001）。本項臨床試驗結果達到預先設定的主要有效性終點和主要安全性終點。

治療組3個月時的應答率為77.94%，對照組為34.43%，治療組的應答率高于對照組，差異有統計學意義（p<0.0001），符合預先規定的次要療效終點S1。治療組6個月時的應答率為75.00%，顯著高于預先規定的40%，符合次要療效終點S2（p<0.0001）。治療組術后12個月時的應答率為75.00%，顯著高于預先規定的40%，符合次要療效終點S3（p<0.0001）。申請人提交的長期隨訪數據顯示，術后2年、3年、4年和5年時治療組受試者應答率分別為74.81%（101/135）、71.11%（96/135）,61.48%（83/135）和60.74%（82/135）。

經技術審評，申請人提供的臨床評價資料符合目前的審評要求。

此外，申請人提交了申報產品在海南博鰲樂城醫療先行區開展的真實世界臨床研究資料。?

四、產品受益風險判定

申請人參照YY/T 0316-2016標準對該產品上市可能帶來的風險進行了分析、評價，采取了合理的風險控制方案，經評估認為剩余風險在可接受范圍內。根據申請人提供的申報資料，經綜合評價，在目前認知水平上，認為該產品的上市為適用人群帶來的受益大于風險。?

綜合評價意見?

該產品為首個申報的同品種醫療器械。依據《醫療器械監督管理條例》（國務院令第680號）、《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）等相關醫療器械法規與配套規章，經對申請人提交的注冊申報資料進行系統評價,申報產品符合安全性、有效性的要求，符合現有認知水平，建議準予注冊。