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新藥研發(fā)中的“本手、妙手和俗手”

日期:2022-06-10

每年的高考作文總是能引起熱議,掀起一股全民參與寫作文的熱潮。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)近年來發(fā)展突飛猛進(jìn),其底層邏輯套用到其中似乎也行得通。

有人表示,如果從一款新藥的研發(fā)歷程來看,即便有將其比喻為馬拉松也好,或者是大型交響樂也罷。達(dá)到一定境界,科學(xué)與藝術(shù)是相通的,套用圍棋里的“本手、妙手、俗手”也不為過。本手是指合乎棋理的正規(guī)下法;妙手是指出人意料的精妙下法;俗手是指貌似合理,而從全局看通常會受損的下法。

于創(chuàng)新藥企來說,扎實的技術(shù)研究始終是本手,巧妙的臨床開發(fā)或BD戰(zhàn)略是妙手,為了迎合市場而做出的戰(zhàn)術(shù)調(diào)整是俗手。行業(yè)里這樣的例子也頗多:遠(yuǎn)有“藍(lán)色小藥丸”西地那非,通過臨床設(shè)計策略的調(diào)整,讓副作用變成大藥的典范,開拓了未曾有的市場;近有閃耀ASCO全場的DS-8201,在HER-2低表達(dá)中挖掘出新的應(yīng)用場景。

本手在圍棋里操作相對簡單,在新藥開發(fā)過程中,做好本手其實是最難的。沒有扎實的本手,很難遇到妙手。即便中途偶有妙手,也難以保證永不失手。曾經(jīng)炙手可熱的兩款頭牌PD-1開發(fā)歷程,或最能說明此現(xiàn)象。

大家都知道,當(dāng)年百時美施貴寶(BMS)收購Medrax獲得PD-1,就是一次BD妙手的展現(xiàn);其在臨床開發(fā)上的策略設(shè)計以及與FDA共同研究免疫檢查點(diǎn)抑制臨床終點(diǎn),開辟免疫治療戰(zhàn)場,就是本手;而在適應(yīng)癥拓展/商業(yè)化時被默沙東反超,則像是俗手。

站在K藥開發(fā)角度,默沙東當(dāng)年收購先靈葆雅,將歐加Organon)的PD-1置于架上,不開發(fā),某種意義上就是俗手;后來在BMS的啟發(fā)下,快速推動研究進(jìn)度,依賴的就是本手;和化藥連用、適應(yīng)癥拓展思路以及商業(yè)化戰(zhàn)略,實現(xiàn)后來者居上,顯然是絕對的妙手。

據(jù)業(yè)內(nèi)人士分析,O藥之所以被反超,或與其在絕對優(yōu)勢(本手)的前提下,在商業(yè)上產(chǎn)生錯覺(俗手)有較大關(guān)系。試想作為彼時唯一手握2款免疫檢查點(diǎn)抑制劑的公司,誰不期望以此秘籍獨(dú)霸天下?在此錯覺的誤導(dǎo)下,O藥和其他常規(guī)藥物的聯(lián)用不甚積極。尤其在當(dāng)時,沒有人能夠預(yù)測,化藥可以prime免疫系統(tǒng)。默沙東不甘下風(fēng),在內(nèi)部沒有其他選擇免疫檢查點(diǎn)存在的情況下,積極開展創(chuàng)新性研究,包括和化藥連用,直奔NSCLC這個巨大的市場,最后取得了柳暗花明的效果

在老司機(jī)眼中,“俗手”雖然是不高明的策略,但在制藥界卻不勝枚舉。為了“友誼的小船”,就不一一點(diǎn)名道姓。之所以出現(xiàn)“俗手”,不外乎要么因為時機(jī),要么因為技術(shù),或者是人為的。

歸根結(jié)底,要想在醫(yī)藥領(lǐng)域保持基業(yè)長青,不必為一時的“你方唱罷我登場”的落后局面而感到氣餒。只要人類持續(xù)追求健康的需求存在,很難說誰才是常勝將軍。

如小編碼字一樣,有句話叫“文章本天成,妙手偶得之”,偶得的前提是基礎(chǔ)扎實,功力深厚。妙手好似機(jī)緣巧合,天賜良機(jī),可遇不可求。唯有以本手為基礎(chǔ),才能有妙手。與新藥研發(fā)同道們共勉!

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