日前，港交所公告顯示，河南真實生物科技有限公司（以下簡稱真實生物）正式向港交所遞交首次公開募股(IPO)申請書。IPO募集資金用途包括公司治療新冠肺炎核心產(chǎn)品阿茲夫定的制造及商業(yè)化，以及用于治療HIV感染、HFMD及若干類型血液腫瘤的臨床開發(fā)等。

7月25日，國家藥監(jiān)局附條件批準阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊申請，成為國內(nèi)首個獲批的抗新冠小分子口服藥。如若真實生物此番順利上市，將成為國內(nèi)新冠口服藥第一股。

招股書顯示， 真實生物成立于2012年，是一家集自主研發(fā)、生產(chǎn)和銷售為一體的創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，主要從事抗病毒、抗腫瘤、心腦血管以及肝臟疾病等創(chuàng)新藥物的研發(fā)。

真實生物的核心產(chǎn)品為阿茲夫定，是一種嘧啶核苷藥物，具有廣譜抗病毒活性。同時，由于阿茲夫定具有新穎的雙靶點作用機制，可同時作為核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI，其為一種通常用于治療HIV感染的一線抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的藥物）及病毒感染因子(Vif)抑制劑（其保護針對HIV具有天然抗病毒活性的人源酶）。因此，阿茲夫定可與不同機制的抗病毒藥物聯(lián)合用藥，作為多種二藥或三藥抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案中的骨干藥物發(fā)揮作用。

2021年7月，阿茲夫定獲國家藥監(jiān)局附條件批準用于與其他逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)用治療高病毒載量的成年HIV-1感染患者。阿茲夫定片也成為中國首個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的雙靶點抗艾滋病藥物。

2020年新冠疫情暴發(fā)后，真實生物開展了阿茲夫定治療新冠肺炎的研究。今年7月，真實生物公布了阿茲夫定治療新冠肺炎的III期臨床試驗結(jié)果。結(jié)果顯示，阿茲夫定組首次給藥后第7天臨床癥狀改善的比例為40.43%，安慰劑組則為10.87%，受試者臨床癥狀改善的中位時間阿茲夫定組與安慰劑組有極顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P值<0.001）。

7月25日，國家藥監(jiān)局附條件批準阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊申請，阿茲夫定成為國內(nèi)首個獲批的抗新冠小分子口服藥，以及全球第3款上市的新冠口服藥。

此外，真實生物表示，利用阿茲夫定作為核苷類藥物的潛在抗腫瘤活性（其已被證明會干擾癌細胞中核酸的合成），公司亦在開發(fā)阿茲夫定以治療若干類型的血液腫瘤。臨床前體外研究結(jié)果表明，阿茲夫定對多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤及急性白血病癌細胞系具有有效活性。公司已完成阿茲夫定治療該等類型血液腫瘤的臨床前研究，并計劃于2023年下半年向國家藥監(jiān)局提交IND申請。

招股書顯示，真實生物已做好充分準備以啟動阿茲夫定的商業(yè)銷售。

7月25日，真實生物與復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)就在中國內(nèi)地及潛在的全球若干區(qū)域聯(lián)合開發(fā)及復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獨家商業(yè)化用于治療及預(yù)防HIV感染及COVID-19的阿茲夫定訂立戰(zhàn)略合作協(xié)議。根據(jù)公告，此次雙方合作領(lǐng)域包括新冠病毒、艾滋病治療及預(yù)防領(lǐng)域，擬合作區(qū)域包含兩個，區(qū)域1是中國境內(nèi)，不包括港澳臺地區(qū)；區(qū)域2是區(qū)域1以外的全球地區(qū)，但不包括俄羅斯、烏克蘭、巴西及其他南美洲國家和地區(qū)。在合作領(lǐng)域內(nèi)，合作產(chǎn)品包括阿茲夫定原料藥、片劑，以及所有包含阿茲夫定原料藥成分的其他劑型產(chǎn)品，但不包括除外產(chǎn)品（即真實生物正在開發(fā)的用于治療艾滋病的、由阿茲夫定與真實生物新開發(fā)分子組成的復(fù)方產(chǎn)品）。

同時，目前真實生物與國內(nèi)多家藥企如新華制藥、華潤雙鶴、奧翔藥業(yè)等均簽訂了阿茲夫定委托生產(chǎn)的戰(zhàn)略合作協(xié)議。

事實上，真實生物表示公司亦具備自行生產(chǎn)能力，年產(chǎn)能約為10億片劑阿茲夫定。8月2日，真實生物在河南平頂山舉行了阿茲夫定片投產(chǎn)儀式。真實生物平頂山生產(chǎn)基地總建筑面積32000平米，未來制劑年產(chǎn)量可達30億片。

除阿茲夫定片外，真實生物其他候選產(chǎn)品還包括：

CL-197：用于治療HIV的口服長效嘌呤核苷抗病毒藥物；

哆希替尼：高活性、選擇性的口服表皮生長因子受體(EGFR)靶向候選藥物，用于治療晚期EGFR突變陽性非小細胞肺癌。目前該藥已獲得國家藥監(jiān)局批準進行I期/II期臨床試驗；

MTB-1806：用于治療急性缺血性腦卒中的小分子候選藥物，臨床前研究顯示，在較低的藥物給藥方案下，MTB-1806仍然能夠減輕全腦缺血再灌注損傷大鼠的腦水腫和神經(jīng)功能缺損，與更高劑量方案下的國家藥監(jiān)局批準的AIS藥物NBP相比療效相當。

此外，在臨床前階段還有若干其他小分子候選藥物。

招股書顯示，2020年、2021年及2022年前5月，真實生物其他收入及收益分別是6.8萬元、137.6萬元、845.1萬元，其間分別虧損1.51億元、1.97億元、2.18億元。兩年5個月時間，真實生物累計虧損5.66億元。

對于虧損原因，真實生物表示，主要用于研發(fā)投入、資本開支及銷售費用等。2020年、2021年及2022年前5月，真實生物研發(fā)支出分別為1.06億、0.64億和1.14億。研發(fā)開支主要包括：1）第三方合約成本，包括向CRO、醫(yī)院及其他醫(yī)療機構(gòu)的付款，及臨床前研究及臨床試驗產(chǎn)生的檢驗費；2）員工成本，包括研發(fā)人員的薪金及福利；3）研發(fā)人員以權(quán)益結(jié)算以股份為基礎(chǔ)的付款；4）與無形資產(chǎn)以及研發(fā)設(shè)備及設(shè)施有關(guān)的折舊及攤銷；5）候選藥物研發(fā)所用原材料及耗材的成本等。

股權(quán)和融資方面，2021年2月和2022年4月，真實生物先后完成1.495億元A輪融資和5.633億元B輪融資。投資方包括倚鋒資本、盈科資本等。在完成B輪融資后，真實生物的估值約為35億元人民幣。截至目前，真實生物總股本為2.68億股，第一大股東為三聯(lián)創(chuàng)投，持股46.89%。公司創(chuàng)始人王朝陽是控股股東之一，通過直接或間接的方式合計控股48.61%。