一、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的修訂背景是什么？

??2016年，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局會同原國家衛(wèi)生和計劃生育委員會發(fā)布了《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令 第25號）。該規(guī)范的實(shí)施，確立了醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的準(zhǔn)則，對加強(qiáng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理、維護(hù)受試者權(quán)益起到了積極的作用。

??近年來，隨著醫(yī)療器械審評審批制度改革不斷深入，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)由資質(zhì)認(rèn)定改為備案管理等多項改革政策相繼出臺，2016年《規(guī)范》中的部分內(nèi)容已經(jīng)不能滿足當(dāng)今臨床試驗(yàn)發(fā)展需要。為落實(shí)醫(yī)療器械審評審批制度改革要求，配合新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》實(shí)施，積極轉(zhuǎn)化適用國際醫(yī)療器械監(jiān)管協(xié)調(diào)文件，有必要對2016年《規(guī)范》進(jìn)行修改和補(bǔ)充，以適應(yīng)當(dāng)前醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)管工作的需求。

二、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的適用范圍是什么？

??在中華人民共和國境內(nèi)，為申請醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）注冊而開展的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的相關(guān)活動應(yīng)當(dāng)遵守《規(guī)范》。《規(guī)范》涵蓋醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)全過程，包括醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的方案設(shè)計、實(shí)施、監(jiān)查、稽查、檢查，數(shù)據(jù)的采集、記錄、保存、分析、總結(jié)和報告等。

三、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的主要內(nèi)容有哪些？

??《規(guī)范》有九章66條，章節(jié)名稱分別是總則、倫理委員會、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、研究者、申辦者、臨床試驗(yàn)方案和試驗(yàn)報告、多中心臨床試驗(yàn)、記錄要求和附則。總則章節(jié)明確法律依據(jù)和適用范圍等；倫理委員會章節(jié)規(guī)定倫理審查原則和審查要求；醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)章節(jié)明確了醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的臨床試驗(yàn)管理部門，承擔(dān)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的管理工作；研究者章節(jié)強(qiáng)調(diào)了研究者應(yīng)具備的條件和承擔(dān)的職責(zé)；申辦者章節(jié)突出申辦者主體責(zé)任，要求申辦者的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)覆蓋醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的全過程；臨床試驗(yàn)方案和試驗(yàn)報告章節(jié)概述了方案和報告的一般要求、主要內(nèi)容、簽章要求等；多中心臨床試驗(yàn)章節(jié)明確多中心定義及要求；記錄要求章節(jié)規(guī)定了臨床試驗(yàn)記錄的基本原則，并對病例報告表填寫、電子數(shù)據(jù)采集做出要求；附則章節(jié)提出術(shù)語和施行日期。

四、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的重點(diǎn)修訂部分有哪些？

??（一）調(diào)整整體框架

??將2016年《規(guī)范》中的臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備、受試者權(quán)益保障、試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理等章節(jié)內(nèi)容劃歸到臨床試驗(yàn)各參與方職責(zé)章節(jié)中。此次調(diào)整結(jié)構(gòu)更加明確和強(qiáng)調(diào)各方職責(zé)，一是突出申辦者主體責(zé)任，引入了風(fēng)險管理理念，明確規(guī)定申辦者的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)覆蓋醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的全過程；二是強(qiáng)化醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)要求，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立臨床試驗(yàn)管理組織架構(gòu)和管理制度；三是強(qiáng)調(diào)研究者職責(zé)，研究者應(yīng)當(dāng)按照《規(guī)范》和相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定實(shí)施醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)。

??（二）將體外診斷試劑納入《規(guī)范》管理

??本次修訂為了適應(yīng)體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)和監(jiān)管需求，將體外診斷試劑臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理要求納入《規(guī)范》中，體現(xiàn)臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理理念與要求的統(tǒng)一性。

??（三）調(diào)整安全性信息報告流程

??《規(guī)范》對安全性信息報告流程進(jìn)行了優(yōu)化調(diào)整。一是改“雙報告”為“單報告”。由申辦者向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康管理部門報告。二是將報告范圍確定為試驗(yàn)醫(yī)療器械相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。三是要求死亡或者危及生命的報告時限為申辦者獲知后的7日內(nèi)，非死亡或者非危及生命以及其他嚴(yán)重安全性風(fēng)險報告時限為申辦者獲知后的15日內(nèi)。

??（四）簡化優(yōu)化相關(guān)要求

??《規(guī)范》結(jié)合產(chǎn)業(yè)需求和監(jiān)管實(shí)際，切實(shí)解決當(dāng)前反映較為集中的問題。刪除了“醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在兩個或者兩個以上醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中進(jìn)行”的要求，解決了部分醫(yī)療器械難以且無需在兩家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)的問題。取消了檢驗(yàn)報告1年有效期的要求，有利于臨床試驗(yàn)的順利開展。

??（五）體現(xiàn)最新國際監(jiān)管制度要求

??《規(guī)范》借鑒國際醫(yī)療器械監(jiān)管者論壇（IMDRF）的監(jiān)管協(xié)調(diào)文件相關(guān)內(nèi)容，如吸收IMDRF MDCE WG/N57 FINAL:2019《臨床試驗(yàn)》內(nèi)容，引入在不同國家或者地區(qū)開展的多區(qū)域臨床試驗(yàn)的概念，有利于全球創(chuàng)新產(chǎn)品同步在中國開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)。修訂過程中充分參考了ISO 14155:2020《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》和ISO 20916:2019《體外診斷醫(yī)療器械-使用人體樣本進(jìn)行臨床性能研究-良好研究質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)內(nèi)容，在正文和術(shù)語多處體現(xiàn)了國際標(biāo)準(zhǔn)最新版本內(nèi)容。

五、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》修訂還有哪些需要說明的情況？

??《規(guī)范》自2022年5月1日起施行，2016年《規(guī)范》根據(jù)《國家市場監(jiān)督管理總局關(guān)于修改和廢止部分規(guī)章的決定》（國家市場監(jiān)督管理總局令第55號），于2022年5月1日廢止。自2022年5月1日起，尚未通過倫理審查的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項目，應(yīng)當(dāng)按照《規(guī)范》進(jìn)行調(diào)整后開展臨床試驗(yàn)；對于已經(jīng)通過首次倫理審查的項目可以按照原相關(guān)文件要求開展工作。

??為配合《規(guī)范》實(shí)施，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床試驗(yàn)開展，我局制定了《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案范本》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)報告范本》《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)方案范本》《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)報告范本》《醫(yī)療器械/體外診斷試劑臨床試驗(yàn)嚴(yán)重不良事件報告表范本》《醫(yī)療器械/體外診斷試劑臨床試驗(yàn)基本文件目錄》六個文件，與《規(guī)范》同步實(shí)施。

供稿｜北京市藥監(jiān)局醫(yī)療器械注冊管理處