醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)
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就在上周，國(guó)際RDN領(lǐng)域上演了“戲劇性”的一幕。國(guó)際巨頭美敦力深耕十余年的RDN產(chǎn)品Symplicity Spyral，遭到了FDA醫(yī)療器械咨詢委員會(huì)循環(huán)系統(tǒng)小組投票否決?。
安全性：13票贊成，0票反對(duì)
有效性：7票贊成，6票反對(duì)
收益大于風(fēng)險(xiǎn)：6票贊成，7票反對(duì)，1票棄權(quán)
Symplicity Spyral系統(tǒng)包括一個(gè)Spyral 多電極去腎神經(jīng)導(dǎo)管和G3? 去腎神經(jīng)射頻發(fā)生器。
通過射頻消融導(dǎo)管將射頻能量輸送至腎臟動(dòng)脈的過度活躍神經(jīng)處實(shí)現(xiàn)360°環(huán)周消融。
巧的是，就在前一天，作為與美敦力在RDN賽道同臺(tái)競(jìng)技多年的ReCor Medical，其RDN產(chǎn)品Paradise獲得了同一個(gè)FDA審查小組大比分的票數(shù)的支持。
安全性：12票贊成，0票反對(duì)
有效性：8票贊成，3票反對(duì)，1票棄權(quán)
收益大于風(fēng)險(xiǎn)：10票贊成，2票反對(duì)
Paradise超聲消融導(dǎo)管可將球囊產(chǎn)生的360°超聲波能量傳送到動(dòng)脈周圍的組織，幾秒鐘就會(huì)產(chǎn)生熱量來消融。
同時(shí)，為避免手術(shù)中造成內(nèi)層血管損害，Paradise球囊中有循環(huán)流動(dòng)的冷水來冷卻血管。
僅管美敦力和ReCor Medical的兩款RDN產(chǎn)品的技術(shù)路線不相同，Symplicity Spyral采用的射頻消融技術(shù)，Paradise uRDN則采用的是超聲消融方式，但評(píng)論君認(rèn)為，這并不是此次兩款產(chǎn)品出現(xiàn)投票落差的原因。
而讓美敦力惜敗的真正原因可能還是因?yàn)槠渑R床試驗(yàn)未達(dá)預(yù)先設(shè)定的終點(diǎn)。
由于RDN技術(shù)治療高血壓本就充滿挑戰(zhàn)，無論是患者的用藥情況還是試驗(yàn)過程中血壓的監(jiān)測(cè)，都會(huì)影響試驗(yàn)的最終結(jié)果。而ReCor在試驗(yàn)方案制定時(shí)完美的規(guī)避了相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，美敦力最終卻因臨床干擾未能達(dá)到預(yù)計(jì)的臨床重點(diǎn)。
較長(zhǎng)的試驗(yàn)時(shí)間可能會(huì)存在患者中途調(diào)整用藥的情況而影響試驗(yàn)結(jié)果，這一點(diǎn)在美敦力提交的最新的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)得到了驗(yàn)證，試驗(yàn)過程中存在大量的患者變換藥物，違背方案而干擾了試驗(yàn)的數(shù)據(jù)結(jié)果。
此外，美敦力采用24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓為主要臨床重點(diǎn)，導(dǎo)致其在血壓采集上存在大量的數(shù)據(jù)缺失，因此遭到了咨詢委員的質(zhì)疑。
雖然FDA審查小組的投票并不能代表FDA會(huì)拒絕批準(zhǔn)美敦力的RDN技術(shù)，但據(jù)評(píng)論君了解，近期還暫無械企能夠在沒有審查小組關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)/效益的推薦下就獲得FDA批準(zhǔn)的例子，所以關(guān)于Symplicity Spyral的獲批還是有所存疑的。
美敦力公司曾經(jīng)預(yù)測(cè)，到2026年，RDN技術(shù)在全球市場(chǎng)的收入至少達(dá)到5億美元，到2030年則至少達(dá)到20-30億美元，這次被否決是否會(huì)成為美敦力RDN賽道商業(yè)化布局中的一大絆腳石呢？我們會(huì)持續(xù)關(guān)注。
值得注意的是，作為最早入局RDN賽道的玩家之一，美敦力在該領(lǐng)域受挫可并不止這一次。
2010年，美敦力以8億美金收購(gòu)了主導(dǎo)研究Symplicity HTN-1的Ardian公司，開啟了其長(zhǎng)達(dá)十余年的RDN的研發(fā)之路。
2014年，在經(jīng)過了4年的潛心研發(fā)，美敦力公布了Symplicity HTN-3試驗(yàn)未達(dá)實(shí)驗(yàn)預(yù)期的信息，不僅讓美敦力的RDN研究受挫，更是給當(dāng)時(shí)勢(shì)頭正熱的RDN賽道當(dāng)頭一棒。
有媒體統(tǒng)計(jì)，2014年前，全球?yàn)槭召?gòu)RDN技術(shù)產(chǎn)生的并購(gòu)金額超過50億美金，而隨著美敦力實(shí)驗(yàn)結(jié)果的宣布，行業(yè)研發(fā)信心驟降，波士頓科學(xué)、雅培、強(qiáng)生紛紛等巨頭紛紛選擇放棄這一產(chǎn)線布局。
在諸多企業(yè)放棄之后，美敦力2015年改進(jìn)了產(chǎn)品及試驗(yàn)設(shè)計(jì)，開展新的臨床實(shí)驗(yàn)，2020年公布了該臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，同年美敦力Symplicity Spyral獲得了FDA“突破性設(shè)備”認(rèn)定，RDN技術(shù)再次吸引了世人關(guān)注的目光。
作為一個(gè)年收入百億美元的醫(yī)療科技巨頭，美敦力已經(jīng)擁有了極為豐富的產(chǎn)品線，卻依然愿意在經(jīng)歷了挫折后堅(jiān)持在RDN這一領(lǐng)域長(zhǎng)達(dá)十余年，該賽道到底有怎么樣的魅力呢？
與糖尿病一樣，高血壓也屬于典型的慢性病，而且患病率和患者數(shù)量逐年攀升。
根據(jù)2021年《柳葉刀》發(fā)表的首份全球高血壓流行趨勢(shì)綜合分析報(bào)告可知，全球30-79歲高血壓成年人人數(shù)已達(dá)到12.8億人。
而且高血壓已經(jīng)嚴(yán)重威脅到了人們的生命健康，研究表明，全球每年有超過850萬人的死亡與高血壓直接相關(guān)，是引發(fā)心腦血管疾病的主要病因，抗高血壓對(duì)于患者來說刻不容緩。
《財(cái)富》雜志表示，國(guó)際抗高血壓市場(chǎng)將在2018-2023年期間以年均增長(zhǎng)率7.5％不斷增長(zhǎng)，2023年的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到高達(dá)50.9億美元。
患者對(duì)高血壓的治療最常見的方式就是通過服用降壓藥物去進(jìn)行控制血壓，但從大量研究數(shù)據(jù)可以看出，只有約50%的患者在一年內(nèi)完全按醫(yī)囑服藥，而20%的患者不服用任何藥物，臨床迫切需要能夠替代藥物治療高血壓的新方式。
慢性腎交感神經(jīng)張力增高是原發(fā)性高血壓的重要發(fā)病機(jī)制，RDN技術(shù)能夠通過破壞腎交感傳入和傳出神經(jīng)，減弱腎臟和全身交感神經(jīng)活性。不僅能夠?qū)崿F(xiàn)全天候降壓效果，而且手術(shù)侵入性較低，患者接受度高，且手術(shù)難度低，十分利于臨床推廣，是替代藥物治療最有效的方式之一。
此外，RDN技術(shù)對(duì)于高血壓患者的治療有效性也陸續(xù)出現(xiàn)在多家權(quán)威學(xué)術(shù)指南中。
今年2月份，《歐洲心臟雜志》發(fā)表共識(shí)聲明，對(duì)于服用藥物和改善生活方式后高血壓仍然持續(xù)存在的患者，可以接受腎去神經(jīng)術(shù)治療。
上個(gè)月（2023年7月），歐洲高血壓協(xié)會(huì)（ESH）也發(fā)布了最新腎動(dòng)脈交感神經(jīng)消融術(shù)（RDN）指南，主要關(guān)于RDN在高血壓護(hù)理中起到的作用，也進(jìn)一步驗(yàn)證了RDN臨床治療的有效性。
據(jù)美敦力全球冠狀動(dòng)脈和腎去神經(jīng)術(shù)營(yíng)銷與戰(zhàn)略副總裁賈森·豐塔納 (Jason Fontana) 表示，根據(jù)世界各地對(duì)藥物沒有反應(yīng)或服用藥物的高血壓患者的數(shù)量，美敦力預(yù)計(jì)腎去神經(jīng)術(shù)可能是一個(gè)“數(shù)十億美元的市場(chǎng)”。
毋庸置疑，RDN賽道散發(fā)出的市場(chǎng)和臨床價(jià)值魅力，都值得美敦力不斷深耕。
如今，當(dāng)蟄伏多年的RDN賽道重燃希望的曙光，不僅有美敦力和Recor兩家領(lǐng)跑，更有多家械企齊頭并進(jìn)。
據(jù)悉，目前獲得FDA“突破設(shè)備認(rèn)定”的RDN設(shè)備共有5家，除了美敦力的Symplicity Spyral和上文提到的 ReCor的Paradise 外，還有來自以色列Sonivies的TIVUS，以及我國(guó)本土企業(yè)魅麗緯葉的網(wǎng)籃狀六電極系統(tǒng)以及康灃生物自主研發(fā)的冷凍消融去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)系統(tǒng)。
TIVUS使用高頻非聚焦超聲能量來消融腎動(dòng)脈中的神經(jīng)，減少神經(jīng)活性，降低患者血壓。
此外，TIVUS不僅可用于腎動(dòng)脈神經(jīng)消融，還可用于治療更高難度的肺動(dòng)脈高壓，目前TIVUS已獲得美國(guó) FDA 授予的三項(xiàng)突破性設(shè)備稱號(hào)，用于治療PAH 患者和不受控制和耐藥的高血壓患者。
Sonivies? TIVUS超聲治療系統(tǒng)
今年年初，Sonivies 剛剛完成了高達(dá)60000萬美金的C輪融資，該筆資金將會(huì)用于后續(xù)的臨床試驗(yàn)中去。
Netrod?系統(tǒng)采用三維可控?cái)U(kuò)張網(wǎng)籃+獨(dú)立六電極六通道+四象限消融，可以實(shí)現(xiàn)全象限、不同直徑血管，分支和主干的充分消融。
臨床表明，Netrod?一臺(tái)手術(shù)可控制在平均40分鐘左右，相比于同類產(chǎn)品時(shí)間更短，效率更高，因此深受臨床好評(píng)。
Netrod?網(wǎng)狀多電極腎動(dòng)脈射頻消融系統(tǒng)
Netrod?系統(tǒng)于2019年12月獲得了國(guó)家創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批，在2020年獲得CE認(rèn)證，去年3月，Netrod?多中心、隨機(jī)、平行對(duì)照注冊(cè)臨床試驗(yàn)完成臨床試驗(yàn)入組。
康灃生物的Cryofocus腎動(dòng)脈交感神經(jīng)冷凍消融系統(tǒng)是目前全球首款用于治療高血壓的冷凍消融器械。
以-68℃以下低溫可造成細(xì)胞不可逆損傷為理論基礎(chǔ)，通過液氮制冷劑對(duì)腎交感神經(jīng)進(jìn)行360°環(huán)面消融，同時(shí)內(nèi)皮損傷面積更小，腎血管及周圍組織修復(fù)更快，從而整體提高手術(shù)安全性和有效性。
Cryofocus腎動(dòng)脈交感神經(jīng)冷凍消融系統(tǒng)
近年來，由葛均波院士牽頭的FIM研究已充分證實(shí)了CryoFocus系統(tǒng)在難治性高血壓治療中的安全性及有效性。
去年12月，Cryofocus腎動(dòng)脈交感神經(jīng)冷凍消融系統(tǒng)獲FDA“突破設(shè)備認(rèn)定”，緊隨其后的就是康灃生物正式在港交所主板上市的喜訊。
除了這些獲得FDA突破設(shè)備認(rèn)定的企業(yè)，還有微創(chuàng)電生理的FlashPoint?腎動(dòng)脈射頻消融導(dǎo)管、上海百心安的Iberis?腎動(dòng)脈去交感神經(jīng)系統(tǒng)、信邁醫(yī)療的一次性腎動(dòng)脈射頻消融導(dǎo)管SyMapCath?等等RDN產(chǎn)品蓄勢(shì)待發(fā)，涵蓋了射頻、超聲、冷凍等多種消融方式。
可以看出，沉寂了十多年的RDN賽道戰(zhàn)火已重新點(diǎn)燃了。
然而，百舸爭(zhēng)流勇者勝，如今，隨著Paradise在FDA審查小組會(huì)議上獲得勝利，將有望會(huì)成為第一款獲得 FDA批準(zhǔn)的去腎神經(jīng)（RDN）系統(tǒng)，成為RDN賽道的領(lǐng)頭羊，為全球高血壓患者帶去全新的治療方案，讓我們共同見證RDN領(lǐng)域里程碑的發(fā)展
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