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近日，湖南樂(lè)合生物科技有限公司團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)多年潛心研發(fā)的人生長(zhǎng)分化因子15（GDF15，Growth Differentiation Factor15）檢測(cè)試劑盒成功取得湖南省藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的醫(yī)療器械注冊(cè)證。
該項(xiàng)目由中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)中心主任朱海燕教授經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐總結(jié)；由湖南樂(lè)合母公司上海樂(lè)合生物科技有限公司開(kāi)發(fā)轉(zhuǎn)化，同時(shí)該項(xiàng)目也入選了2019年科技部國(guó)家重大專項(xiàng)（2019YFC0119600）；該項(xiàng)目的落地得到了湖南省藥監(jiān)局領(lǐng)導(dǎo)的高度重視，從產(chǎn)品研發(fā)到注冊(cè)、從法規(guī)到標(biāo)準(zhǔn)各個(gè)環(huán)節(jié)都精準(zhǔn)幫扶、科學(xué)指導(dǎo)；該項(xiàng)目的落地填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白，能極大地提高急性冠脈綜合征的檢出率，降低漏診率，為心?；颊哓Q起生命的最后屏障！
急性冠脈綜合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）是指冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊破裂或糜爛繼發(fā)新鮮血栓形成所導(dǎo)致的心臟急性缺血綜合征，涵蓋了ST段抬高型心肌梗死（ST Elevation Myocardial Infarction，STEMI）、非ST段抬高型心肌梗死（non ST Elevation Myocardial Infarction，NSTEMI）和不穩(wěn)定性心絞痛（Unstable Angina，UA），其中NSTEMI與UA合稱非ST段抬高型急性冠脈綜合征（NSTE - ACS），是急性心腦血管疾病中死亡率最高的疾病之一。
經(jīng)過(guò)數(shù)十年的發(fā)展，以肌鈣蛋白（cTnI）、肌紅蛋白（Myo）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、D-二聚體（D-Dimer）、B型腦鈉肽（BNP）為主要檢測(cè)指標(biāo)的心肺功能檢測(cè)項(xiàng)目對(duì)于急性心肌梗塞（AMI，Acute Myocardial Infarction 急性心肌梗）、急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）、以及充血性心力衰竭（CHF，Congestive Heart Failure）患者的輔助診斷及風(fēng)險(xiǎn)分層提供了巨大幫助。然而，隨著研究的不斷深入，現(xiàn)有檢測(cè)項(xiàng)目的不足之處也浮出水面：
首先，cTn雖用于急性心肌梗塞（AMI）的早期診斷敏感性高，但特異性差，在應(yīng)激性心肌病、病毒性心肌炎、膿毒癥心肌損害等各種原因引起的心肌受損cTn均有不同程度升高；在不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者中檢出率低；
其次，作為心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)的BNP在慢性心力衰竭診斷的可靠性上大打折扣，由于慢性心衰患者的BNP水平總體低于急性心衰，導(dǎo)致診斷慢性心衰的BNP截點(diǎn)難以確定，需要做出的鑒別診斷較多，導(dǎo)致診斷特異性不足；
再次，傳統(tǒng)心肺功能檢測(cè)指標(biāo)無(wú)法鑒別急性冠脈綜合征和應(yīng)激性心肌病，在應(yīng)激性心肌病研究序列中發(fā)現(xiàn)，cTnI峰值水平只是中度升高，甚至有少數(shù)患者測(cè)不出cTnI增高，而肌酸激酶同工酶（CK-MB）僅呈現(xiàn)低度上升。應(yīng)激性心肌病患者GDF15顯著高于常人及急性心肌梗死患者，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，可以用做兩者的鑒別；
因此，臨床亟需補(bǔ)充新型的生物標(biāo)志物！
生長(zhǎng)分化因子15（GDF15）是一種應(yīng)激反應(yīng)因子，屬于人類轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（transforming growth factor-beta，TGF-β）超家族中的一員；生理?xiàng)l件下，GDF15表達(dá)存在器官組織特異性，健康人中胎盤以外組織中表達(dá)水平極低，病理情況下如器官組織的炎癥、心血管疾病時(shí)，心肌細(xì)胞中大量表達(dá)GDF15，分泌進(jìn)入血漿，從而導(dǎo)致血清中GDF15濃度迅速升高（表達(dá)水平顯著升高），是一種能夠反映心血管功能和疾病的獨(dú)立炎癥生化標(biāo)志物，也是新型應(yīng)激生物學(xué)指標(biāo)，與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。GDF15在血漿和血清中的含量不受白蛋白、膽紅素或血紅蛋白的影響，且更加穩(wěn)定，便于臨床檢測(cè)。
2017年發(fā)表于循環(huán)《Circulation》報(bào)道了GDF15作為風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的價(jià)值甚至超過(guò)了cTnI在急性冠脈綜合征（ACS）中的價(jià)值，能穩(wěn)定地展示出cTnI水平以外附加的預(yù)后價(jià)值。
2018年Lindholm等發(fā)表于美國(guó)心臟協(xié)會(huì)雜志《Journal of the American Heart Association》研究測(cè)量了4049例患者血小板抑制和患者結(jié)局（PLATO）試驗(yàn)，ACS發(fā)生后1個(gè)月的GDF15水平與雙重抗血小板治療期間出血的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，提供了基礎(chǔ)GDF15水平額外的關(guān)于出血風(fēng)險(xiǎn)信息，認(rèn)為GDF15水平可作為ACS后患者長(zhǎng)期抗血栓治療決策支持。
Eggers等發(fā)表于歐洲心臟雜志《EUROPEAN HEART JOURNAL》、Schaub發(fā)表于臨床化學(xué)《CLINICAL CHEMISTRY》研究報(bào)告，在胸痛患者的緊急診療中，GDF15比hs-TnT或BNP更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)全因死亡率。
Chan等發(fā)表于歐洲心力衰竭雜志《EUROPEAN JOURNAL OF HEART FAILURE》、Kempf等發(fā)表于美國(guó)心臟病學(xué)院雜志《JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY》研究了大多數(shù)心衰患者的GDF15濃度升高，其中射血分?jǐn)?shù)降低（HFrEF）或射血分?jǐn)?shù)保持（HFpEF）的HF患者GDF15同樣增加，而后者射血分?jǐn)?shù)保持的BNP、NT-proBNP或hs-TnT濃度通常較低，說(shuō)明GDF15似乎比其他常見(jiàn)生物標(biāo)志物更好地反映了這種持續(xù)的低度炎癥狀態(tài)。
Lok等發(fā)表于美國(guó)心臟病學(xué)雜志《AMERICAN JOURNAL OF CARDIOLOGY》對(duì)209例慢性心衰患者的前瞻性研究中，多變量分析評(píng)估了NT-proBNP、GDF-15、hs-CRP、galectin3和hs-TnT預(yù)后能力，研究結(jié)果表示，GDF15是最強(qiáng)大的預(yù)測(cè)標(biāo)記，甚至比NT-proBNP更強(qiáng)。
Myhre等發(fā)表于循環(huán)《Circulation》對(duì)123名患者的觀察性研究中，2019冠狀病毒疾病住院患者的GDF15升高，在預(yù)測(cè)重癥監(jiān)護(hù)病房入院或住院期間死亡方面優(yōu)于IL-6、hs-CRP、降鈣素原、高敏心肌肌鈣蛋白T（hsTnT）、N末端前B型利鈉肽（NT-proBNP）和其他生物標(biāo)志物。研究說(shuō)明GDF15在2019冠狀病毒疾病急性期或預(yù)測(cè)COVID后綜合征中的作用。
2018年中國(guó)心力衰竭論壇指出，GDF15作為新的炎性標(biāo)志物，有助于檢測(cè)心力衰竭（HF，Heart Failure）的存在、確定其嚴(yán)重程度、評(píng)估未來(lái)事件的風(fēng)險(xiǎn)并指導(dǎo)治療，多標(biāo)志物聯(lián)合評(píng)價(jià)的策略有助于為心力衰竭提供額外的風(fēng)險(xiǎn)分層。
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